| 雄性禿：藥物治療 |
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雄性禿(alopecia androgenetica)的藥物治療
皮膚科 王修含 醫師
雄性禿(alopecia androgenetica)是一種很常見的掉髮問題，較好發於男性，但也可能發生於女性，尤其是停經後的婦女。雄性禿具有遺傳傾向，但長輩有雄性禿，未必代表後代就一定也會有雄性禿，反之亦然。
雄性禿的皮膚病理表現
毛髮可分為兩大類：永久毛(又稱為「終毛」，terminal hairs)與絨毛(又稱為「柔毛」、「細毛」、「毫毛」，vellus hairs)。永久毛的直徑較粗，毛囊球(hair bulb)的位置較深，而絨毛的直徑較細，毛囊球的位置較淺。正常頭皮的永久毛與絨毛的比例至少需為2:1。在顯微鏡下，觀察雄性禿患部的毛囊皮膚病理切 片，會發現毛囊變小，而且永久毛(又稱為「終毛」，毛髮直terminal hairs)減少，絨毛(vellus hairs)的比例上昇。
雄性禿的發生可能與毛囊對於二氫睪固酮(雙氫睪酮，dihydrotestosterone，簡稱DHT，為一種活性最強的雄性激素)感受性增加有關，但不代表患者有雄性激素濃度過高的問題，因此即使是女性，也可能會出現雄性禿。
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雄性禿的藥物治療
民間有多種治療雄性禿的偏方，但並無科學證據支持其有效性。
目前只有兩種藥物經美國FDA核準對雄性禿的療效，其一是外用的minoxidil，第二種是口服的finasteride。在歐洲亦有人使用鋸棕櫚萃取物(Saw Palmetto Extract，簡稱SPE)治療雄性禿，但迄2008年為止，此療效尚未通過美國FDA的認可。
1. 外用藥 minoxidil(敏諾西代)
Minoxidil原本是治療高血壓的藥物，後來發現對雄性禿有效，適用於雄性禿初期的患者，而且女性的治療效果通常比男性為佳。
此藥有2%與5%兩種濃度，對男性而言，通常5%的效果較好(但5%對頭皮的刺激性也比較強，價格也比較貴)；對女性患者而言，5%濃度的效果不一定優於2%。此外，濃度較高的minoxidil造成臉部多毛副作用的機率也比較高。
至少需四個月以上的治療，才會出現毛髮重新生長的現象，通常頭頂(vertex)的效果比前額(frontal area)顯著，但停藥後會恢復成未治療前的禿髮狀態。
Minoxidil的藥理作用，可放髮小動脈的平滑肌(arteriolar smooth muscle)，造成血管擴張的效果。此藥可延長毛囊的生長期(anagen phase)，也可促進毛囊的血液供應。
在台灣可取得，經行政院衛生署許可的外用minoxidil藥物資料列表，請參見「適用於雄性禿治療的外用minoxidil(敏諾西代)藥物列表」一文。
2. 口服藥 finasteride(菲那雄胺)
Finasteride原本是用來治療良性攝護腺肥大(benign prostate hypertrophy)的藥物，偶然間發現對雄性禿髮有效。每日服用1mg的finasteride，可抑制雄性禿的進展，停止落髮，在某些病患亦有刺 激毛髮新生的作用。與minoxidil相似，通常對於頭頂的效果比前額顯著，而且停藥後也會恢復成未治療前的禿髮狀態。
此藥只適用於男性，曾有研究發現此藥對停經後婦女的雄性禿療效不佳。Finasteride會造成畸胎，影響男性胎兒的性器官發育，造成外陰部畸形，所以不可讓孕婦接觸此藥錠或藥粉。
此藥屬於「第二型五甲還原酶抑制劑」(5 alpha-reductase type 2 inhibitor)，可抑制睪固酮(testosterone)轉化為二氫睪固酮(雙氫睪酮，dihydrotestosterone，簡稱DHT)， 但此藥並非「抗雄性激素」(antiandrogen)，除了少數病患(小於2%)會發生性慾減退、勃起困難與射精障礙的副作用，通常不會影響男性的性功 能。而且這些副作用是可逆的，也就是停藥後就會消失。
五甲還原酶(5 alpha-reductase, 5α-reductase)有兩種型式(兩種同功酶isozymes)，第一型可於皮膚發現，尤其是皮脂腺的部位，而第二型則存在於毛囊的真皮乳頭 (dermal papilla)與外根鞘(outer root sheath, ORS)之處，可造成雄性禿。
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Finasteride的作用機轉
五甲還原酶的作用與雄性激素的代謝有關：
腎上腺(adrenal gland)利用膽固醇(cholesterol)製造出「硫化去氫皮質酮」(dehydroepiandrosterone sulfate，簡稱DHEA-S)，此物質為一種類固醇，可調節皮脂腺的功能，在新生兒時期濃度較高，但至2-4歲又下降，直到皮脂腺分泌功能旺盛時， 才再度上昇，但一生之中，此物質的濃度是逐漸下降的。
DHEA-S可經過17β-羥基類固醇脫氫酶(17beta- hydroxysteroid dehydrogenase, 17β-HSD)的催化，形成雄烯二醇(androstenediol)，再經過3β-羥基類固醇脫氫酶(3beta-hydroxysteroid dehydrogenase, 3β-HSD)的催化，形成為睪固酮(testosterone，又稱為「睪丸酮」、「睪酮素」，為一種雄性激素)。
睪固酮經過五甲還原酶的作用，可形成二氫睪固酮(雙氫睪酮，dihydrotestosterone，簡稱DHT)，此為活性最強的雄性激素，可受到finasteride的抑制。
(順便一提：睪固酮若經過芳香環轉化脢(aromatase)的作用，則會形成17-beta 雌二醇(17β-estradiol)，這是一種女性荷爾蒙。)
因此，finasteride藉由抑制DHT的產生，達到治療雄性禿的效果。此藥經由肝臟代謝，若肝功能障礙者，須謹慎使用。
在台灣可取得，經行政院衛生署許可的口服finasteride藥物資料列表，請參見「適用於雄性禿治療的口服藥finasteride(菲那雄胺)列表」一文。
3. 鋸棕櫚萃取物(Saw Palmetto Extract，簡稱SPE)
除了minoxidil與finasteride之外，在歐洲亦有使用鋸棕櫚萃取物治療雄性禿的產品，其可能的作用與finasteride相似，亦為抑制毛囊產生二氫睪固酮(雙氫睪酮，dihydrotestosterone，簡稱DHT)，但此療效尚未通過美國FDA的認可。
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